人体内的基因有部分与癌症高度相关，当这些基因产生突变就可能导致癌症发生。两年前的“裘莉效应” (The Angelina Jolie Effect)，好莱坞女星因本身具有BRCA1基因突变，先是切除乳房，接着又切除了卵巢及输卵管以降低自身罹癌风险，此举带动了大家对癌症遗传基因检测的热潮。
BRCA基因检测 (BRCA Gene Mutation Test)
正常的 BRCA 为抑癌基因之一，但若基因发生突变则易造成乳癌与卵巢癌的发生。BRCA1/2基因突变者，未来发生乳癌的风险约60-70%，但以卵巢癌的风险来说，BRCA1约40-45%，BRCA2约15-20%。因此，美国预防服务工作组(USPSTF)呼吁高危险群病患需要做基因检测及咨询，这包含：家族里如有人罹患乳癌、卵巢癌、输卵管癌、腹腔肿块或带有BRCA1及BRCA2基因者。本院妇癌病人接受癌症基因突变检测发现，约有20%病人带有BRCA基因突变。
同源重组修复缺失(HRD)基因检测(Homologous Recombination Deficiency Test)
同源重组修复基因(Homologous Recombination Repair, HRR Gene)是人体内参与DNA修补功能的重要基因，能协助维持细胞稳定生长，BRCA基因为HRR其中一种。这个修复系统若出现缺失则会导致基因体的异常或不稳定，罹癌的概率会因此大幅提升。研究显示约40-50%高分化浆液型卵巢癌病患有同源重组修复缺失(HRD)，其中有一半以上为BRCA1/2基因突变，其余非BRCA1/2基因突变者其表现与前者极为相似，因此临床上的治疗策略是相同的。
PARP抑制剂 (PARP inhibitor)
新型标靶药物PARP抑制剂已被证实对带有BRCA1/2基因突变的卵巢癌患者，有良好的治疗效果。除了BRCA1/2外，其余同源重组修复(HRR)相关的基因变异，也被发现可以透过PARP抑制剂达到治疗效果。美国 FDA已核准带有BRCA1/2基因突变之卵巢癌患者使用PARP 抑制剂单一疗法做为第一线及后线治疗。
台湾目前引进的Lynparza (Olaparib)就是PARP抑制剂的一种。研究显示使用Olaparib做为后线的维持治疗，可以延长无恶化存活时间(Progression Free Survival，PFS；药物组19.1个月 vs 安慰剂组 5.5个月)。而在第一线的维持治疗之下，Olaparib相较于安慰剂组可以降低70%疾病进展或死亡的概率。此药物本院亦有引进，但是价格较为昂贵，常见副作用为血液毒性(贫血、白血球低下)及疲惫。
免疫治疗(Immuno-therapy)
2018年度的诺贝尔生医学奖得奖者分别发现免疫抑制因子PD-1及CTLA-4，为癌症治疗带来重大性的突破。透过抑制剂阻断 PD-1 和 PD-L1 结合的分子机转，将能避免肿瘤细胞逃脱免疫T细胞的攻击，达到治疗癌症的效果。而利用抗体阻碍免疫T细胞上的CTLA-4蛋白分子，可以增加人体免疫系统抵抗肿瘤的能力，达到临床效益。目前就已有6种免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitor)药物，包括：PD-L1抑制剂(Atezolizumab、Avelumab、Durvalumab）、PD-1 抑制剂(Pembrolizumab、Nivolumab) 和CTLA-4 抑制剂(Ipilimumab)，可望为癌症患者带来新契机。其中Pembrolizumab已于2018年被美国 FDA已核准应用在带有PD-L1表现之复发或转移性子宫颈癌患者。
参考文献
