三阴性乳癌有如乳癌恶霸！当癌组织病理化验呈现ER– (<1%)、PR-(<1%) 及HER2-，出现“三个阴性”结果，只能手术切除及搭配化疗和电疗，无法以荷尔蒙和标靶药物治疗，且相较其他类型乳癌，术后复发率要高出2.5倍、死亡率逾3倍！国家卫生硏究院分子与基因医学研究所徐欣伶副研究员发现，MCT-1致癌基因(Multiple Copies in T-cell Malignancy 1)可做为三阴性乳癌临床诊断与治疗的生物标记，透过抑制MCT-1致癌基因表达，同时结合IL-6及IL-6R免疫疗法，将能够加强抑制三阴性乳癌细胞的生长和转移效果，可望提供三阴性乳癌患者新的治疗方向。

乳癌一直是国内妇女近年来癌症的头号威胁，其中又以三阴性乳癌(triple-negative breast cancer, TNBC)的治疗特别棘手。所谓的三阴性乳癌是指雌激素(ER)、黄体素(PR)和第二型人类上皮生长受体(HER2)等三种荷尔蒙受体呈现阴性，代表患者缺乏这些荷尔蒙受体，导致患者大多只能选择化疗，而无法采用荷尔蒙疗法以及标靶治疗，治疗方式相当有限。

透过抑制MCT-1致癌基因 能削弱癌细胞转移与侵袭的能力

徐欣伶研究团队长期致力于了解MCT-1致癌基因的致病机转。硏究发现，MCT-1致癌基因在各类预后不良的侵袭性乳癌组织呈现高度活跃的表现，推测该基因具有显著的致癌性。徐欣伶副研究员表示，MCT-1致癌基因高度表达扰乱了正常乳腺管的形成过程，同时也会刺激上皮细胞间质转化(epithelial mesenchymal transition, EMT)和侵袭细胞外基质(extracellular matrix invasion)，造成乳腺细胞进一步恶化与异常增生。

另一方面，MCT-1致癌基因高度表达也会促进三阴性乳癌细胞分泌白细胞介素(Interleukin-6, IL-6)，并刺激IL-6与IL-6受体(IL-6R)进行结合而引发一系列发炎反应，不仅造成癌细胞增生并破坏细胞周边组织微环境，同时改变免疫系统中巨噬细胞的功能。徐欣伶博士指出，巨噬细胞是人体免疫系统的重要角色，借由吞噬癌细胞来消除其造成的威胁。然而，当MCT-1刺激IL-6与IL-6R结合后，将会诱导肿瘤周边的巨噬细胞从抗肿瘤M1巨噬细胞变成肿瘤促进型M2巨噬细胞，使得巨噬细胞不但不会攻击癌细胞，相反地，还会供给癌细胞生长、转移所需的细胞激素与环境。此外，MCT-1过度表现也会增加乳癌干细胞数目和功能活性，并且降低肿瘤抑制性小分子核糖核酸miR-34a表现，上述因素都会导致三阴性乳癌的病程持续恶化。

因此，透过抑制MCT-1致癌基因在三阴性乳癌细胞的表现量，将能够降低巨噬细胞转变肿瘤促进型M2巨噬细胞的概率，进而削弱癌细胞转移与侵袭的能力。同时也能减少乳癌干细胞的自我更新能力，降低发生肿瘤异质性、抗药性和癌症复发的概率。

目前相关研究指出，运用人类化IL-6R抗体(如：Tocilizumab)合并阻断MCT-1活性的治疗方式，确实能够有效阻断IL-6与IL-6R结合，进而抑制三阴性乳癌细胞的生长与转移能力，同时减少巨噬细胞不良分化的概率，以及改善组织内微环境与减缓肿瘤恶化等，有效降低三阴性乳癌的复发及转移。期盼这项三阴性乳癌治疗的新策略，不仅提供患者更多临床治疗的选择，也能发挥更好的治疗效果。

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