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晚期泌尿系统癌症治疗有新突破 免疫疗法是肾脏癌、泌尿上皮癌治疗新希望

发布于2020-04-25 11:51:04 来源:laishu.com 作者:Laishu
导读: 泌尿系统最常见的肿瘤有肾脏癌、泌尿上皮癌(包含俗称的膀胱癌以及肾盂输尿管泌尿上皮癌)、以及摄护腺癌。疾病通常以无痛性血尿、体重下降、反复性困难治疗的泌尿道感染、腰痛等病征表现。早期治疗多以根除性手术以
泌尿系统最常见的肿瘤有肾脏癌、泌尿上皮癌(包含俗称的膀胱癌以及肾盂输尿管泌尿上皮癌)、以及摄护腺癌。疾病通常以无痛性血尿、体重下降、反复性困难治疗的泌尿道感染、腰痛等病征表现。早期治疗多以根除性手术以达到疾病治疗,不过一旦疾病发现时已经是晚期疾病,手术通常无法完全根除病灶,因此晚期泌尿系统癌症多以全身性治疗(如:化疗、标靶治疗、放射治疗、荷尔蒙治疗)为主。



晚期肾脏癌或泌尿上皮癌的系统性治疗说明

一旦疾病发现时已经是转移性的晚期癌症,手术大多已经无法处理,往往只能以系统性的化疗或标靶治疗做疾病的控制,病患也因此很难有痊愈的机会。以晚期摄护腺癌而言,系统性的荷尔蒙阻断治疗已经可以达到良好的疾病控制以及改善疾病的预后。不过相较于摄护腺癌,晚期肾脏癌或泌尿上皮癌的系统性治疗如标靶治疗或化学治疗对疾病的控制效果有限。

这类治疗虽然可以控制肿瘤,不过也常常伤敌一千,自损八百,造成病患身体严重的副作用,导致身体不适,生活品质不佳。而且一旦疾病在标靶治疗或化学治疗无效后,接下来的第二线治疗一般成效不佳,效果十分有限。除此之外,临床上晚期疾病患者多为年长病患,抑或多重疾病、体况不佳,加上病患对化疗副作用的担忧导致接受度低,都让治疗的选择限缩。

晚期泌尿系统癌症在近二十年的治疗几乎没有什么突破性的进展,一直到近年来发展出来的免疫治疗,带给全球医界,尤其是肿瘤界一个振奋人心的天大好消息。免疫治疗或应当称作免疫检查点抑制治疗,其实就是针对癌症形成的机转而设计出来的新方法。此方法发明者美国的詹姆斯艾利森(James P.Allison)和日本的本庶佑(TasukuHonjo)也是2018年诺贝尔生理学或医学奖的得主,可以见得这绝对是本世纪医学上最重大的发明。

正常人体内存在着免疫细胞,可以攻击杀死外来的病菌或不健康的细胞,但是却可以辨识人体正常的细胞,避免伤害人体。而癌细胞主要借由其细胞表面表现的特定受器,阻断免疫细胞的辨识,使免疫细胞无法攻击它,从而跳脱免疫系统不断增生。本文的主角免疫疗法就是一种单株抗体,我们称之为免疫检查点抑制剂。

借由静脉注射进入人体,阻断癌细胞逃脱免疫细胞攻击的路径,使人体免疫细胞得以辨识癌细胞然后杀死癌细胞。这种治疗机转对人体正常细胞伤害相对较小,一旦成功诱发免疫系统,有部分病人甚至观察到有长期疾病缓解,也就是达到痊愈的效果,这在晚期癌症的治疗成效绝对是医疗史上奇迹。



免疫治疗比标靶治疗

目前研究证实(Checkmate-214),在预后较差的中、高风险晚期肾脏癌第一线治疗上,免疫治疗比标靶治疗(Sunitinib)有更好的整体存活率,降低了约四成的死亡风险;而且免疫治疗的四成客观缓解率,也比标靶治疗不到三成的缓解率来得高。此外,相较于标靶治疗63%的药物严重副作用,免疫治疗产生治疗相关的严重副作用比例为46%。对患者而言,疾病得以治疗的同时也可以保有应有的生活品质。在第二线治疗上(Checkmate-025),免疫治疗也比现有的标靶药物(Everolimus)有较佳的存活率,降低约三成的死亡风险。

免疫治疗在泌尿上皮癌方面

研究(Keynote-045)也显示免疫治疗在第二线治疗上比第二线化疗药物拥有更好的整体存活率,降低近三成的死亡风险。临床上泌尿上皮癌患者常因合并年迈、日常体能状态不佳、肾功能差、听力障碍、神经病变、心脏衰竭等疾病,而无法使用含铂化疗药物。

这些病患往往必须降低化疗剂量或选择其他相对效果较差的化疗药物,而导致肿瘤治疗效果有限。免疫治疗在研究中(IMvigor-210)也显示,在这些无法第一线使用含铂化疗药物的病患上,相较于以往使用其他化疗药物的8至9个月的中位存活期,可以延长到16个月的中位存活期。更令人振奋的是,在这群病患中除了客观缓解率达到两成之外,有接近一成的病患达到癌症的完全缓解,也就是痊愈,这是以往在晚期泌尿上皮癌不可能看到的治疗奇迹。

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