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抗生素的滥用引起了诸多问题,最先引起人们注意的是耐药细菌。简单来说,我们越经常对自己或孩子的身体使用抗生素,我们就越可能选择出能够耐受这些抗生素的细菌。许多人对耐药性的理解有所偏颇:有人误认为是“人体本身对抗生素耐受了”,而实际上是人体携带的细菌变得能耐受抗生素了。
下面是耐药性出现的一种可能方式:一个受了感染的孩子服用了抗生素,比如说阿莫西林,青霉素的一种衍生物,在许多国家是儿童最常用的抗生素。当阿莫西林(通常是粉红色的液体,颜色很像泡泡糖)被儿童服用之后,经肠道吸收进入血液,而后随血液运送到所有组织器官,包括胃、肺、嘴、喉咙、皮肤、耳朵以及女孩子的私处。这样,人体各处的细菌都会接触到阿莫西林并被其消灭——要知道,阿莫西林属于所谓的广谱抗生素,能杀灭许多种细菌。
但这正是症结所在:总有些微生物是无辜的受害者,而且数量非常之多。所有的细菌群体里都有易感菌株和耐药菌株。抗生素在消灭病原体的同时也消灭掉了身体内那些易感的群体。这就像是在本该使用激光定位精确打击的时候使用了地毯式轰炸。
于是麻烦来了——当易感菌被清除,耐药菌株的群体会扩大。因为周围的竞争者寥寥无几,这些耐药细菌就此兴盛,其中既包括病原体,也包括许多无害的细菌。
细菌对抗生素的耐药性一般以两种方式在细菌群体内传播。首先,已经获得了耐药性的菌株不断地生长繁殖,产生同样具有耐药性的后代——这称为垂直传播,就好像基因从祖辈传到父辈再传到子代,依次下去,子子孙孙无穷匮矣。只要抗生素出现在环境中,具有耐药性的细菌就表现出类似的行为——它们持续地分裂、繁殖、传递基因,而易感的细菌则被抑制或者消灭。
耐药性基因同样可以通过细菌之间的性行为传播——我们称之为水平传播。有些细菌“洁身自好”,然而许多细菌却“放荡不羁”,一天到晚都在“交配”。不过,细菌的交配可能并不是你想像的那样——两只细菌在沙发上嘿咻。事实上,它们可以像交换棒球卡片一样交换基因,而其中一些卡片可以赋予它们对抗生素的耐药性。当耐药基因出现,而且抗生素也在环境之中时,自然选择会留下那些具有耐药基因的菌株,它们进而大量繁衍。因此,幸存下来的细菌就适应了这些抗生素,药物不再有效。只要抗生素还存在,它就会继续筛选耐药性菌株。细菌耐药性出现的过程颇富教益。少量的阿莫西林足以杀灭大多数肺炎链球菌,但不是全部。比如说吧,在一个含有100万个肺炎链球菌的群体中,有1个细菌产生了可以耐受阿莫西林的基因突变。当然,它纯粹是偶然出现的。当其余999999个对阿莫西林敏感的细菌被消灭之后,这一个仅存的细菌繁衍生息,很快就填满了它的生存环境。它成了新生代的鼻祖。接下来,由于偶然的机会,这种耐药细菌通过咳嗽或者喷嚏传给了另外一个儿童。现在设想一下第二个儿童也接受了高剂量的阿莫西林。同样的,所有对药物敏感的肺炎链球菌都死掉了。现在,从这些本来就具有耐药性的细菌之中,一个更具耐药性的变异体幸存了下来,繁衍生息,如是往复。
耐药性的传播,可能是点滴积累,也可能是突然发作。有时,一株细菌通过性行为从另一株具有耐药性的细菌那里一步到位地获得了耐药基因,从而对一系列的抗生素都具有了抵抗力。而大多数情况下,这种耐药基因是从另外一株经历了抗生素但幸存下来的细菌那里获得的。
如果我们一发现孩子们的鼻腔或喉咙里有肺炎链球菌——无论这些细菌是否真的有害——就给他们服用阿莫西林,那么细菌出现耐药性是不可避免的。它未必在每个儿童身上或者每次用药的过程中都出现。有时候变异体没有出现,有时候它们出现了,但是长势不太好,无法传播给其他儿童。这有点儿像赌博——在任何单个孩子身上,或者任何群体里,偶然性都发挥着巨大的作用。具有耐药性的细菌可能以失败告终,被赶尽杀绝——大多数时候可能都是如此,但是有些耐药细菌会存活数年。在后面的篇章里,我将讨论我们对此所做的研究。但总的来说,正是以这种方式,在近几十年里,青霉素的耐药性已经缓慢且不可阻挡地蔓延开来。然而这只是冰山一角,针对大环内酯类药物(比如红霉素、克拉霉素和阿奇霉素)、四环素类药物(比如多西环素)、氟喹诺酮类药物(比如环丙沙星),以及硝基咪唑类药物(比如甲硝唑)的耐受性菌株都在增加。
另外一个问题是父母对此并不知情,或者也不太关心耐药细菌在人群里的传播。回到耳部感染这个例子,在医生办公室内的对话可能是这样进行的:
医生:您的孩子最近不大乖,是因为耳朵在发炎。
母亲:我估计也是,因为她以前可乖了!您可以给她开点抗生素吗?
医生:呃,这种症状80%都是病毒感染,抗生素不管用。
母亲:那不是还有20%的可能是细菌感染吗?所以请您还是开点抗生素吧。
医生:哎,抗生素滥用目前是个大问题。用得越多,耐药性越强,而且耐药细菌会传播到周围其他人身上。
母亲心里盘算了一下,周围其他人就意味着其他的儿童,但是她的女儿有20%的可能是细菌感染:“反正抗生素对人也没啥害处,我不想在女儿身上留下遗憾。
医生也迅速盘算了一下。确实是这样,抗生素也许不能帮上忙,但也没有害处:“好吧,我给她开10天的阿莫西林。
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