美国报告首例长期服用特鲁瓦达PrEP失败的病例

美国报告首例PrEP失败案例

近日，在美国传染病学会举办年度会议IDWeek上发布的一份报告。显示一名服用特鲁瓦达的21岁拉丁裔男子已经感染了艾滋病病毒，尽管他一直在坚持接受暴露前预防（PrEP）。这份新报告之所以独特，有几个原因，主要是因为这是美国第一个已知艾滋病毒血清转化，并已证实患者按规定接受PrEP。

小知识

大家应该了解到艾滋病病毒是可以利用药物来预防感染的，称之为暴露前预防（PrEP）。此前在欧美地区一直推荐使用的是特鲁瓦达（Truvada）来实现暴露前预防。即未感染病毒时，使药物在体内保持一定浓度，有效预防HIV病毒感染体内免疫细胞。必须每天一颗，可以减少99%的HIV感染率（其实可以做到几乎100%）。 在美国Truvada作为预防艾滋病的药已经很普遍了尤其是同性之间。

上图为特鲁瓦达(国外英文包装)

上图为国内特鲁瓦达的中文名，舒发泰。仅作为大家了解这种药物。一直是WHO暴露前预防的首推药物。

HIV RNA 由阴性变为阳性

据报道，该男子通过旧金山的一家城市卫生诊所接受了PrEP。在他通过快速抗体检测和HIV RNA检测确认为HIV阴性后，他开始服用该药。在随访的第3、6和10个月通过抗体和RNA检测，继续确认为HIV阴性。

2018年初，第13个月进行例行检查时，他在快速抗体测试中测试HIV阴性，但在随后的HIV RNA检测中检测结果为559拷贝/mL，随后又进行了第二次的检测，结果很快证实他是HIV阳性，病毒载量为1544拷贝/mL。 他立即开始接受抗逆转录病毒治疗，服用emtricitabine / tenofovir alafenamide（Descovy），dolutegravir（Tivicay），darunavir（Prezista）和ritonavir（Norvir），从那时候开始他一直坚持服药，病毒载量一直保持抑制。

研究人员对这名男子的HIV毒株进行分析，确定这名男子有一种含有逆转录酶突变L74V、L100I、M184V和K103N的HIV病毒。这表明他是从过去服用HIV药物但目前没有服用这些药物的伴侣那里获得了这种HIV病毒。

据报道，患者的主要男性伴侣患有HIV病毒，与医疗保健无关，并且其伴侣感染了与病人毒株相同的抗突变HIV毒株。得知这一事件后，该伴侣重新去医院接受检查，并在他第一次检查时发现病毒载量为15000份/mL。目前尚不清楚，如果患者没有测试阳性，伴侣是否会返回治疗。

病毒传播是如何发生的？

接着，研究人员试图了解这种传播是如何发生的。 它是否发生是因为抗艾滋病病毒株突破了PrEP的保护？ 或者是否存在不依从性问题会使患者更容易患上这种菌株？

为了解这个答案，研究人员评估了血浆，干血斑和头发取样的依从性。 根据研究人员的说法，“患者的长发允许我们按厘米测试，这让我们可以一直检测到六个月前患者药物水平。” 根据这些测量结果，研究人员可以看到患者在其最初的HIV阳性结果之前的六个月内使用了PrEP，具有很强的一致性。 换句话说，毫无疑问，他在血清转换时获得了PrEP提供的最大保护，证实了抗性菌株已经突破了药物的保护。

如上所述，这个案例是独一无二的，因为这是美国第一次有突破性案例的记录。自2012年美国食品药品管理局批准PrEP以来，美国有超过180,000人使用该药而没有发病。在先前的两例血清转换病例中，已经确定患者在检测HIV阳性前90天内有强烈的依从性，但并未确定他们在血清转换时使用该药物，也未确认他们确诊HIV时是否使用PrEP。在以前没有经过验证的情况下，美国有人在这种情况下获得了艾滋病毒。

PrEP会受到影响吗？

那么，这对PrEP在结束HIV传播方面的功效和可行性意味着什么呢？研究人员指出，影响非常少。 “我们知道PrEP的有效率超过99％，在某些情况下，艾滋病病毒会突破PrEP的保护。我们现在只有少数病例，幸运的是，这些病例很早就得到了治疗，并迅速得到了治疗。从每天服用一粒药片进行暴露前预防到每天服用一粒药丸治疗。最大的不同就是耻辱。“

但如果你自己也是PrEP的用户，你读到这里会让你停下来。日常使用PrEP真的能保护我们免受艾滋病感染吗？我们有理由害怕吗？我们是否会成为疾病科学大会海报展板上的下一位无名患者？然尔，我需要提醒你的是，如果这些传播是司空见惯的，我们会看到更多的被传播的案例。如果这些耐药毒株很容易“突破”PrEP的99％保护，我们会看到2015年在多伦多初次报告的病例以后看到更多这些事件在新报道上。

然而，世界上没有听到大量艾滋病病毒传播的信息，而且世界上有三个人，只有三个人在多伦多，旧金山和阿姆斯特丹（后者不是由于耐药性突变而发生 ）。目前全球有超过356,700人使用PrEP，其中3例仍然将HIV的保护作用远高于99％。

报告中的提示

在撰写本文时，我收到一条警告，美国疾病控制中心报告称，在2017-2018季节，美国有80,000人死于流感。我用它来提醒一下，PrEP保护下的艾滋病毒传播是可怕的，但与世界上其他危险相比却是无限小的。我们可以从这些报告中学习如何降低风险，实践中如何合理谨慎，并增加对他人的同情心，而不是担心和侮辱性关系。或者，正如研究人员所反映的那样：“也许我们可以利用这些案例谈论减少耻辱和爱护艾滋病病毒感染者。当人们享受性生活时，无论是否存在艾滋病毒，这都是非常甜蜜的。这是人类对艾滋病毒的真正胜利。 “

原 文 出 处

First U.S. Failure of Truvada as PrEP Is Reported at IDWeek

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