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对抑郁症的出现产生影响的人际关系因素和社会因素和社会隔离（朋友很少或者几乎没有社会支持）以及与情侣分开或者与配偶离婚。一些证据也表明，抑郁症在农村地区的发病率通常会高于城市地区。虽然这似乎并不意味着不同的文化群体具有不同的抑郁症发病率，但是研究人员已经指出，在非西方文化，当人们由于出现抑郁症而向医务人员求助时，他们往往得不到全面性的诊断或者被草率地诊断为患有抑郁症。
可以推理一下，当心理压力很大时，人就会想很多，特别是消极的方向，比如失业，破产，是不是快要死了等，进而会长期失眠，长期这样身体里面就开始出问题，内分泌紊乱，比如HPA轴，也就是下丘脑-垂体-肾上腺这个系统，这个乱了，昼夜节律乱，脑子里的调节情绪的神经递质跟着乱，情绪就开始出问题，同时免疫出问题，进一步影响脑子，使得五羟色胺，去甲肾上腺素合成减少水平降低，情绪低落，没兴趣，就会接踵而来，甚至想自杀。这个时期长了就会抑郁症，当然这只是假设，但是很多研究表明这确实是主要原因。
与抑郁症关系密切的心理因素是人的性格体质，比如人的气质维度中的：敏感性（指的是对外界事物的敏感程度），精神质（指的是情绪稳定性）等会成为抑郁的易感因素，也就是说拥有这样性格特征的人，比其他人更容易产生抑郁情绪。对未成年人与抑郁症有关的最主要的环境因素是家庭环境，家庭环境中最重要的则是父母的教养方式。大量研究都证实了，父母的冷漠，惩罚，敌意式的教养，孩子得抑郁症的风险要高很多。
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